最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个外观上……

典籍作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文作答：并不一定致病高级别酶选择性剂外科手术造成的不良血案引起的调控性 T 细胞膜的mRNA三组系统化

华尔街日报及因素因子：

研究工作意义: 致病高级别酶选择性剂（ICI） 是一种靶向致病调控移动式来敌对和外科手术的类固醇，它给结核病致病外科手术产生了革命性的变化。尽管争得了不小的成功，但仍有极为一部分病变频发了致病无关的不良血案，该研究工作结果说明了瘙痒性调控性 T 细胞膜直程序设计是致病外科手术游离的致病无关的不良血案的一个特点，这一研究工作加深了对结核病里面致病心理因素的解读，并最大限度 irAEs 的有效各别和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也可能则会产生新的外科手术作法，并为工业发展 irAEs 的液体切除产生渴望。

导读

致病高级别移动式的注意到以及后续工业发展的针对这些移动式的相应酶选择性剂是从前十年里面外科手术的革命性有所突破。针对致病高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在病理外科手术里面争得有所突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有人从这些外科手术里面预见，而且往往伴随着自身致病神经毒素加成，被称为致病无关不良血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会选择性外科手术，而且还可能造成危及全人类的原因，到已确定为止，还很难预测哪些病变则会经常单单现低血糖，哪些器官则会加入其里面，以及低血糖有多严直。以前的研究工作结果验证，遗传易感性、大肠微生物群、新抗击原一个大单单席则会议都与 irAE 的工业发展有关，但涡轮机它们的内在化学键机制在很大素质上仍是未被注意到的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞膜 （Treg） 的致病选择性新功能对于维持RX-一般来说和持续性自身致病加成是必备的。除了维持RX-的致病周期性，Tregs 也可以选择性抗击致病加成进而促进潮湿。此外，Tregs 可表达单单来高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明了，可根据微环境里面 Tregs 表达单单来 PD-1 的原因预测病变抗击 PD-1 致病外科手术的。因此，有研究小组可推测，致病高级别酶选择性剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以游离体内的 Tregs 频发系统化，而这种系统化在 irAEs 的频发工业发展里面有着最主要的主导作用。

为了验证上述假设，研究工作执法人员在 Cancer Immunology Research Journal发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过仅有mRNA三组化学合成分析作法，验证了从中期转移性卵巢癌病变（在 ICI 外科手术后经常单单现了 irAEs）的体液里面分离单单的 Tregs 频发了极为大改变，持有了典型的瘙痒、介导和细胞膜内特点，这些异常调高的特点在其他自身致病结核病原因下下的 Tregs 上亦有体现，说明了瘙痒性 Tregs 系统化是致病外科手术游离的 irAEs 的一个特点。

幻灯片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的mRNA三组直程序设计

首先，研究工作消化道从 26 例仍未接受了抗击 PD-1 外科手术的卵巢癌中期病变的体液里面分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了mRNA三组学化学合成分析作法，其里面 11 例病变经历了如垂体胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物学和致病无关性状，他们鉴定单单了 Mel-irAEs 里面极为大高表达单单来mRNA本的本体特点。这些性状有数加入瘙痒和红细胞膜迁到的细胞因子和细胞因子依赖性，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，有数激活 Tregs 新功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞膜内每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达单单来则在 Mel-irAEs 里面极为大调高。后续的移动式硫化物分析作法也推测了 Mel-irAE 三组有着极为大的瘙痒样表观，有数红细胞膜激活、瘙痒加成、细胞膜因子产生、氧化应激加成、I 型 IFN 信号移动式和 IFNg 信号移动式等。这些数据分析作法结果最大限度加深对中期卵巢癌病变里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA各个方面系统化的解读。

幻灯片举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身致病性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 有着协力的瘙痒和细胞膜内特点

尽管 irAEs 有广泛应用的病理特点，但已确定尚不吻合它们在多大素质上与；也自身致病性症有协力的病征特点。为此，他们对来自有益个体和自身致病病病变的外周血 Tregs 进行了mRNA三组化学合成分析作法。结果注意到，与来自有益个体的 Tregs 相比，自身致病结核病原因下下的 Tregs 推测单单一种解除高度集中的mRNA三组特点，有数加入 IFNγ 信号传导、红细胞膜活化、自噬、介导细胞膜死亡、以及细胞膜内每一次的调控等移动式大多推测单单极为大调高。因此，自身致病性结核病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个协力的mRNA三组特点，即瘙痒、介导和细胞膜内等移动式的极为大硫化物。

在完仅有相同类型的结核病里面，irAE-Tregs 的mRNA三组特点是类似于的

接下来，为了检验 Tregs 的瘙痒性直程序设计前提只针对在抗击 PD -1 致病外科手术后经常单单现了 irAEs 的卵巢癌病变，研究工作执法人员敌对 PD -1 致病外科手术后经常单单现或没有人经常单单现 irAEs 的肾、胃、膀胱和非小细胞膜白血病病变的 Tregs 进行了mRNA三组化学合成分析作法。同样的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦推测单单红细胞膜活化、细胞膜因子生成、致病effect每一次和应激加成等移动式的硫化物，这说明了这种独特的促胆mRNA三组谱与病变结核病相关联不小。

幻灯片举例来说：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还比较分析作法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病结核病三组和有益 Tregs 的性状表达单单来，对三种结核病的性状集进行比较，鉴定单单 93 个提供者的差异性状，其里面包含 19 个加入 Tregs 致病无关每一次和瘙痒加成调控的本体特点性状，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式分析作法说明了，这 93 个提供者的差异性状主要加入瘙痒每一次，其里面 IFNg 介导的加成、致病激活和应激加成高度硫化物。

结语

综上所述，该研究工作通过mRNA三组化学合成分析作法，描述了结核病病变在接受了抗击 PD -1 致病外科手术并工业发展为 irAEs 后 Tregs 浓烈的瘙痒特性，这在完仅有相同结核病类型的病变里面普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推测单单了细胞膜内系统化，这与在自身致病性结核病个体里面捕捉到到的 Tregs 新功能障碍密切相关。

这一研究工作加深了对结核病里面致病心理因素的解读，并最大限度 irAEs 的有效各别和管理，理论上，针对这种依赖性的 Tregs，可能则会产生新的外科手术作法，并为工业发展 irAEs 的液体切除产生渴望。

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单单版人： 朱颖