最新研究！免疫治疗引起的免疫相关征状竟然都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文选择题：实体免疫中间体检查点抗病毒外科手术导致的连带暴力事件招致的闭环性 T 线粒体的核苷酸小组重为构

杂志及严重为影响因子：

研究课题意义: 免疫中间体检查点抗病毒（ICI） 是一种靶向免疫中间体闭环通路来对抗和外科手术的药物，它给白血病免疫中间体外科手术造成了社会变革的变化。尽管取得了极大的成功，但仍有相当一部分哮喘引发了免疫中间体特别的连带暴力事件，该研究课题结果断定坏死性闭环性 T 线粒体重为编程是免疫中间体外科手术诱发的免疫中间体特别的连带暴力事件的一个特性，这一研究课题加深了对白血病中都免疫中间体功能障碍的解释，并有助于 irAEs 的合理一小组和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也确实就会造成最初外科手术原理，并为持续发展 irAEs 的气泡活检造成想要。

导读

免疫中间体检查点通路的发现以及紧接著持续发展的针对这些通路的相应抗病毒是过去十年中都外科手术的社会变革突破。针对免疫中间体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在病理外科手术中都取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的哮喘并未从这些外科手术中都获益，而且往往伴随着免疫中间体性致癌性中间体，被称为免疫中间体特别连带暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰外科手术，而且还确实导致危及生命的情况下，到以外为止，还未能预测哪些哮喘就会注意到过敏，哪些器官就会加入其中都，以及过敏有多严重为。中期的研究课题结果证明，性状易感性、肠道微生物群、原先复合物交叠呈递都与 irAE 的持续发展有关，但特别设计它们的内在底物有助于在很大层面上仍是不得而知的。

Foxp3 阳性的闭环性 T 线粒体 （Treg） 的免疫中间体抑制功能对于维持MS耐受和预防免疫中间体性中间体是必不可少的。除了维持MS的免疫中间体稳态，Tregs 也可以抑制抗免疫中间体中间体进而增进潮湿。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也断定，可根据微环境中都 Tregs 传达 PD-1 的情况下预测哮喘抗 PD-1 免疫中间体外科手术的。因此，有科学家推测，免疫中间体检查点抗病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱发精子的 Tregs 引发重为构，而这种重为构在 irAEs 的引发持续发展中都具重为要的推动起到。

为了验证上述论点，研究课题技术人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该研究课题通过全核苷酸小组基因小组量化，证明了从晚期转移性脑瘤哮喘（在 ICI 外科手术后注意到了 irAEs）的血液循环中都所含的 Tregs 引发了突出扭曲，拥有了类似于的坏死、衰老和细胞内特性，这些持续性上调的特性在其他免疫中间体性白血病状态下的 Tregs 上亦有充分体现，断定坏死性 Tregs 重为构是免疫中间体外科手术诱发的 irAEs 的一个特性。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 哮喘外周血 Tregs 的核苷酸小组重为编程

首先，研究课题人体从 26 由此可知已经接受了抗 PD-1 外科手术的脑瘤晚期哮喘的血液循环中都所含 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了核苷酸小组学基因小组量化，其中都 11 由此可知哮喘历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫中间体特别性状，他们鉴定出了 Mel-irAEs 中都突出高传达核苷酸本的核心特性。这些性状仅限于加入坏死和白线粒体迁移的糖蛋白和糖蛋白介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及启动时 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 中都突出调低。紧接著的通路氟化物量化也说明了了 Mel-irAE 小组具突出的坏死的集表观，仅限于白线粒体启动时、坏死中间体、线粒体因子产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 波形通路和 IFNg 波形通路等。这些数据量化结果有助于加深对晚期脑瘤哮喘中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层次重为构的解释。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

免疫中间体性缺陷白血病-Tregs 和 irAE-Tregs 具携手的坏死和细胞内特性

尽管 irAEs 有广泛的病理特性，但以外尚不清楚它们在多大层面上与自发性免疫中间体性缺陷综合征有携手的病因特性。为此，他们对来自有益生物体和免疫中间体性病哮喘的外周血 Tregs 同步进行了核苷酸小组基因小组量化。结果发现，与来自有益生物体的 Tregs 相比，免疫中间体性白血病状态下的 Tregs 说明了出一种免去控制的核苷酸小组特性，仅限于加入 IFNγ 波形传导、白线粒体活化、自噬、衰老线粒体死亡、以及细胞内步骤的闭环等通路均说明了出突出上调。因此，免疫中间体性缺陷白血病哮喘和 irAEs 哮喘的 Tregs 有一个携手的核苷酸小组特性，即坏死、衰老和细胞内等通路的突出氟化物。

在不同类型的白血病中都，irAE-Tregs 的核苷酸小组特性是相似的

接下来，为了验证 Tregs 的坏死性重为编程是否只针对在抗 PD -1 免疫中间体外科手术后注意到了 irAEs 的脑瘤哮喘，研究课题技术人员对抗 PD -1 免疫中间体外科手术后注意到或未注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小线粒体胃癌哮喘的 Tregs 同步进行了核苷酸小组基因小组量化。同的集的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦说明了出白线粒体活化、线粒体因子生成、免疫中间体效应步骤和应激中间体等通路的氟化物，这断定这种独特的促炎核苷酸小组谱与原发性白血病关联并不大。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还更为量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫中间体性白血病小组和有益 Tregs 的性状传达，对三种白血病的性状集同步进行更为，鉴定出 93 个共享的差异性状，其中都包含 19 个加入 Tregs 免疫中间体特别步骤和坏死中间体闭环的核心特性性状，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通路量化断定，这 93 个共享的差异性状主要加入坏死步骤，其中都 IFNg 介导的中间体、免疫中间体启动时和应激中间体高度氟化物。

结语

综上所述，该研究课题通过核苷酸小组基因小组量化，描述了白血病哮喘在接受了抗 PD -1 免疫中间体外科手术并持续发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在不同白血病类型的哮喘中都普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也说明了出了细胞内重为构，这与在免疫中间体性缺陷白血病生物体中都观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究课题加深了对白血病中都免疫中间体功能障碍的解释，并有助于 irAEs 的合理一小组和经营管理，假定，针对这种特异性的 Tregs，确实就会造成最初外科手术原理，并为持续发展 irAEs 的气泡活检造成想要。

评论客户端：

编辑： 朱颖